新药NFX-179发现抑制MEK活性，预防皮肤鳞状细胞癌的发展

皮肤鳞状细胞癌是美国第二常见的皮肤癌类型，每年影响约70万人。虽然现有的药物可以预防疾病的发展，但它们与副作用有关，这表明需要可以安全地用于预防疾病的新药。

在今天发表在《科学转化医学》上的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的一个研究小组与NFlection Therapeutics和斯坦福大学的研究人员合作，报告了一种新药NFX-179的鉴定，这种药物可以应用于皮肤，并在临床前模型中显示可以预防皮肤鳞状细胞癌的发展。

皮肤鳞状细胞癌是一种非常常见的恶性肿瘤，虽然大多数病例可以通过手术切除来治疗，但大约5%的病例已经发展到晚期，需要额外的治疗。鉴于皮肤鳞状细胞癌的高发病率和与晚期疾病相关的死亡率，研究人员一直在努力开发可用于预防疾病发展的药物。

“我们之前的工作表明，典型的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对皮肤鳞状细胞癌的发展很重要。“我们的新研究扩展了这一点，通过显示靶向细胞外信号调节激酶(ERK) MAPK途径的药物，包括MAP2K / MEK抑制剂，可能是预防皮肤鳞状细胞癌发展的有效方法，”研究病理学副主席兼癌症生物学和进化计划高级成员Kenneth Tsai医学博士说。

虽然一些MEK抑制剂已经被批准用于治疗晚期癌症，如黑色素瘤和非小细胞肺癌，但这些药物必须口服，并且相关的副作用会限制其持续使用，特别是在癌症预防的背景下。

蔡和一组研究人员试图开发一种专门针对MEK1/2蛋白的药物，这种药物可以定期局部应用。由于它的持续使用，他们还需要药物的副作用最小或没有。因此，药物必须穿透皮肤的上表皮和下真皮层，同时保持高效力，并迅速从循环中清除，以限制副作用。

研究人员设计并筛选了100多种化合物，并确定了符合他们要求的药物NFX-179。他们在小鼠模型中进行了一系列临床前实验，发现NFX-179的凝胶配方在最高剂量下可减少高达92%的新皮肤鳞状细胞癌的形成。此外，NFX-179凝胶的作用是局部的，因为仅在用该药物治疗的区域观察到对皮肤鳞状细胞癌发展的抑制，并且没有观察到全身毒性。

“我们的数据为使用代谢不稳定的局部MEK抑制剂(如NFX-179)作为皮肤鳞状细胞癌化学预防的有效策略提供了令人信服的理由。NFX-179凝胶在临床前模型系统中表现出安全、耐受和高效。”

更多信息:Kavita Y. Sarin等，MEK抑制剂NFX-179的发展，作为鳞状细胞癌的化学预防剂，Science Translational Medicine(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed。ade1844杂志信息:科学转化医学

由H. Lee Moffitt癌症中心和研究所提供
引用:新药NFX-179，发现抑制MEK活性，预防皮肤鳞状细胞癌的发展(2023年，10月11日) 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。